TruUCAR是我们的一项专有技术平台,旨在生成高质量的即用型同种异体CAR-T细胞疗法。与自体CAR-T细胞疗法不同,这些产品使用来自无需人类白细胞抗原(HLA) 匹配的健康供者的T细胞,因此可随时用于癌症患者的治疗,包括那些不适用于自体CAR-T细胞疗法、在接受自体CAR-T细胞疗法后复发,以及疾病进展迅速的患者。
为解决宿主抗移植物排斥反应 (HvG)的挑战,我们对T细胞进行了工程化改造,以表达特异性靶向患者自身T细胞和自然杀伤(NK)细胞(同种异体反应性杀伤细胞)的CAR;否则这些细胞会识别外来的或同种异体CAR-T细胞,引发排斥反应。这一改造不影响治疗期间其他免疫细胞区室的恢复。该设计有望让同种异体细胞疗法在患者免疫系统中的持久性更好。
同时,为降低同种异体T细胞引发的移植物抗宿主病(GvHD)风险,我们也正在探索借助CRISPR/Cas9技术去破坏T细胞受体α恒定 (TRAC) 位点,以消除TruUCAR候选产品TCR复合物的表面表达。此外,为消除潜在的“内耗”现象(CAR-T细胞间互相杀伤),我们利用CRISPR/Cas9破坏了CD7—— 一种CAR-T细胞上表达 pan T 和 NK的标记 。
TruUCAR的模块化平台提供了设计上的灵活性,以便针对不同抗原,调整替换CAR的构型,以实现类似的潜在疗效。例如,抗HvG和抗GvHD功能可以通过双靶向CAR设计或具有双重功能的单CAR设计来实现。
在采用双靶向CAR设计的情况下,一种CAR用于“防御”,靶向患者自身会进行同种异体反应性杀伤的T细胞和NK细胞,保护CAR-T细胞不被排斥;而第二种CAR则用于“攻击”,靶向肿瘤抗原以清除肿瘤细胞。在采用单CAR设计的情况下,CAR执行双重功能,既靶向会进行同种异体反应杀伤的T细胞和NK细胞,也靶向肿瘤细胞。此外,该产品的设计中,还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中,以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。